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Nov 07, 2023

MPC

BMC Medicine 21권, 기사 번호: 199(2023) 이 기사 인용 872 액세스 1 Altmetric Metrics 세부 정보 반복적인 가벼운 외상을 입은 스포츠 선수 및 군인에게 문의하십시오.

BMC Medicine 21권, 기사 번호: 199(2023) 이 기사 인용

872 액세스

1 알트메트릭

측정항목 세부정보

반복적인 경미한 외상성 뇌 손상(rmTBI)을 겪은 접촉 스포츠 선수와 군인은 진행성 치매 및 만성 외상성 뇌병증(CTE)과 같은 신경퇴행성 질환의 위험이 높습니다. 그러나 임상 실무에서 구체적인 생물학적 지표가 부족하기 때문에 rmTBI의 진단과 치료는 상당히 제한적입니다.

우리는 면역글로불린(IgG)을 전달하기 위해 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린(MPC)-나노캡슐을 사용했는데, 이는 약물의 유효 치료 용량을 줄이면서 전달 효율과 IgG의 특정 표적을 증가시킬 수 있습니다.

우리의 결과는 MPC 캡슐 면역글로불린(MPC-n(IgG))이 유리 IgG와 비교하여 rmTBI 마우스에서 인지 장애, 해마 위축, p-Tau 침착 및 미엘린 손상을 크게 완화한다는 것을 입증했습니다. 또한 MPC-n(IgG)은 소교세포의 활성화와 염증 인자의 방출을 효과적으로 억제할 수도 있습니다.

본 연구에서 우리는 rmTBI 관련 인지 장애 치료를 위한 효율적인 전략을 제시하고 저용량 IgG 투여에 대한 증거를 제공합니다.

동료 검토 보고서

외상성 뇌손상(TBI)은 흔하고 심각한 신경 질환으로 연간 약 4,000억 달러에 이릅니다[1]. 새로운 TBI 환자 수는 매년 5천만~6천만 명에 달하며, 그 중 80~90%가 경미한 TBI(mTBI)입니다[2, 3]. 특히, 반복적인 경도 외상성 뇌손상(rmTBI)은 지속적인 손상 축적으로 인해 만성 외상성 뇌병증(CTE)에 기여할 수 있습니다. CTE는 주로 인산화된 타우(p-Tau) 침착, 소교세포 활성화 및 백질 희박화를 특징으로 합니다[4,5,6].

rmTBI 환자의 가장 높은 발병률은 접촉 스포츠 운동선수, 퇴역 군인, 수년에 걸쳐 넘어진 노인들 사이에서 발생합니다[4, 7]. rmTBI는 증상이 경미하고 발병이 늦기 때문에 상담률이 낮고 치료가 늘 늦어진다.

면역글로불린(IgG)은 인간 혈청에서 정제된 다클론 산물로서 길랭 바레 증후군, 만성 염증성 탈수초 다발성 신경병증, 다초점 운동 신경병증 등 다양한 신경계 질환에 효과적인 1차 약물로 사용되어 왔습니다. IgG는 면역 체계와 뉴런을 직접 표적으로 삼을 수 있기 때문에 IgG는 허혈성 뇌졸중 치료에도 잠재력을 보여주었습니다[9, 10]. 또한, 경증~중등도 알츠하이머병(AD)의 전임상 및 임상 시험에서 IgG는 아밀로이드증(Aβ)을 효율적으로 감소시키고 신경면역 반응을 조절할 뿐만 아니라 환자의 뇌 위축을 완화시키는 것으로 보고되었습니다[11, 12]. 폐쇄성 두개골 외상에 대한 연구에서 고용량의 IgG(600mg/kg)는 단일 충격으로 생쥐의 행동 및 인지 기능을 개선하는 데 이점이 있는 것으로 나타났습니다[13].

그러나 안전성과 타당성을 고려하여 IgG의 고용량 사용은 제한되었습니다. 많은 임상시험에서 고용량 IgG로 치료받은 환자는 혈전증, 아나필락시스 등의 부작용을 겪는 경향이 있는 것으로 나타났습니다 [8, 14]. 최근 나노캡슐은 우수한 생체적합성과 혈액뇌장벽(BBB) ​​투과성으로 인해 약물의 전달 효율을 향상시키고 유효 치료 용량을 줄이기 위해 사용되었습니다[15]. 우리는 이전에 MPC 단량체와 에틸렌 글리콜 디메틸 아크릴레이트(EGDMA) 가교제로 합성된 2-메타크릴로일옥시에틸 포스포릴콜린(MPC)이 콜린 및 아세틸콜린 유사체로서 고친화성 콜린 수송체(ChTs) 수용체에 의해 흡수되고 전달될 수 있음을 입증했습니다. 혈액에서 뇌 실질로의 내피 세포 [16].

IgG는 다양한 신경 장애에서 광범위하게 연구되었지만 rmTBI의 인지 장애에 대한 효능은 거의 연구되지 않았습니다. 본 연구에서는 MPC 캡슐형 IgG(MPC-n(IgG))를 사용하여 rmTBI 마우스의 장기 인지 장애를 치료했습니다. 우리는 먼저 rmTBI 마우스의 피질과 해마에서 MPC-n(IgG)의 특정 축적을 입증했으며, 이는 MPC-n(IgG)이 BBB 침투 및 약물 전달 효율을 증가시킨다는 것을 확인했습니다. 다음으로, 우리는 만성기 동안 rmTBI 마우스에서 p-Tau 침착, 해마 위축, 인지 기능 및 소교세포 활성화를 결정했습니다. 우리의 연구는 MPC-n(IgG)이 rmTBI 마우스의 인지 기능 장애 및 신경 염증을 효과적으로 개선할 수 있음을 나타냅니다. 이는 저용량 IgG를 사용하여 적용할 수 있는 잠재적인 전략을 제공합니다.